1、引言

3D打印又稱增材制造(Additive Manufacturing, AM)，其思想在19 世紀(jì)首次被提出，但真正有一個質(zhì)的飛越是在20 世紀(jì)80 年代。2010 年，報道稱美國公司的3D生物打印機，已經(jīng)能實現(xiàn)20μm的打印精度，能夠打印出多種人體組織和器官[1]。發(fā)展至今，3D打印已經(jīng)能制造一定精度的產(chǎn)品，并逐漸被廣泛使用[2]。由于其強大和高效的工業(yè)制造能力，3D打印成為了最具前途和革命性的技術(shù)之一[3]。金屬3D打印出現(xiàn)，解決了很多醫(yī)用領(lǐng)域的難題，備受追捧[4]。在醫(yī)療領(lǐng)域，該技術(shù)在人工骨的制備上也發(fā)揮了極大的價值。人工骨材料被植入人體，用于修復(fù)骨缺損，直接與人體組織直接接觸，替代缺損骨骼實現(xiàn)正常骨骼的功能，所以其必須符合醫(yī)用材料的使用要求[5]。TC4鈦合金，也稱5級鈦(Ti-6Al-4V)，是鈦合金的一種，它因具有優(yōu)秀的力學(xué)強度、耐腐蝕性能、生物相容性等，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域，常被作為人工骨材料，植入人體治療骨缺損[6] [7]。遺憾的是，致密的TC4鈦合金彈性模量仍然過高，作為骨科植入物時，高于人骨的彈性模量會帶來“應(yīng)力屏蔽”效應(yīng)，造成植入物周圍骨組織流失，最終導(dǎo)致植入物失效[8] [9]。TC4鈦合金的另一個關(guān)鍵的缺點是表面缺乏生物活性，作為人工骨植入骨組織，與自然骨的骨結(jié)合不夠穩(wěn)固，容易在承受載荷的時候造成松動[10]。松動對人工骨來說是嚴(yán)重的，它會導(dǎo)致種植體的失敗。致密鈦合金的缺點導(dǎo)致這種優(yōu)良的金屬材料被限制使用。然而目前沒有發(fā)現(xiàn)更完美的替代材料，于是研究人員們一直在致力于更正TC4鈦合金的缺點，并繼續(xù)使用它。為了降低鈦合金產(chǎn)品的彈性模量，并一定程度上改善其生物活性，人們提出了多孔結(jié)構(gòu)的鈦合金材料，該方法被很多學(xué)者證實確實行之有效[11] [12]。多孔結(jié)構(gòu)的設(shè)計補償了TC4鈦合金一部分缺點。傳統(tǒng)的制造工藝，制造孔隙率可控的多孔結(jié)構(gòu)仍然困難，3D打印的出現(xiàn)使人們看到新的希望，但目前該技術(shù)仍面臨著產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想、產(chǎn)品性能令人擔(dān)憂等有待解決的問題和挑戰(zhàn)。本文主要從3D打印的TC4鈦合金的優(yōu)勢、產(chǎn)品質(zhì)量、機械性能、生物相容性、生物安全性、耐腐蝕性能和表面改性進(jìn)行綜述，并引用多例臨床使用的3D打印制造的TC4鈦合金人工骨的治療效果進(jìn)行舉證，以說明3D打印TC4鈦合金人工骨的可行性。

2、3D打印醫(yī)用鈦合金的優(yōu)勢

在 3D打印技術(shù)出現(xiàn)以前，傳統(tǒng)的醫(yī)用領(lǐng)域的TC4鈦合金產(chǎn)品的制造方式大多是通過減材制造的方式生產(chǎn)。對于批量生產(chǎn)的TC4鈦合金件，減材制造更加快速，且成本低。但是對于人工骨，不需要批量制造，因為它的需要往往是個性定制。對于制造復(fù)雜、不規(guī)則的結(jié)構(gòu)，傳統(tǒng)的加工方式受到很大的限制，而且對非標(biāo)、非批量需求的產(chǎn)品，傳統(tǒng)的制造技術(shù)制造的成本高。在醫(yī)用領(lǐng)域，制造人工骨結(jié)構(gòu)，減材制造的方式不具備成本優(yōu)勢，3D打印技術(shù)則可在較大程度上解決相關(guān)問題。將鈦合金種植體制造成多孔結(jié)構(gòu)能降低種植體的彈性模量，進(jìn)而降低由于彈性模量不匹配而引起的“應(yīng)力屏蔽”效應(yīng)[13] [14]。“應(yīng)力屏蔽”效應(yīng)是一種缺點，會促進(jìn)的植入物周圍的骨流失，骨流失會導(dǎo)致種植體的失敗[15] [16] [17] [18]。李、鄭、孫等學(xué)者[19] [20] [21]認(rèn)為，表面具有多孔結(jié)構(gòu)的TC4鈦合金，還能一定程度上改善表面的生物活性，更適合成骨細(xì)胞的增殖分化，骨整合能力更佳。而比起減材制造，增材制造制備孔隙可控的多孔鈦合金件更加簡便[22]，簡便的工序必將帶來成本優(yōu)勢。

3、3D打印醫(yī)用鈦合金人工骨的性能

3.1. 產(chǎn)品質(zhì)量

先進(jìn)的加工工藝，首先需要解決的是產(chǎn)品的質(zhì)量問題。在醫(yī)用領(lǐng)域，3D打印的TC4鈦合金人工骨，根據(jù)設(shè)計的模型進(jìn)行制造，產(chǎn)品的各個尺寸的誤差必須在可接受的范圍內(nèi)。在以往的研究中[23]，有的學(xué)者嘗試?yán)眠x擇性激光熔融技術(shù)(Selective Laser Melting, SLM)制備具有多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的TC4鈦合金下頜骨，產(chǎn)品的孔互聯(lián)良好，結(jié)構(gòu)無斷裂裂紋缺陷，孔隙率可控，產(chǎn)品質(zhì)量良好；當(dāng)將打印模型設(shè)計成鉆石分子的結(jié)構(gòu)，小孔結(jié)構(gòu)0.2 mm，產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)雖然存在一定的制造誤差，輪廓依然清晰；成品表面由于覆蓋球狀半熔融金屬顆粒，表面形貌凹凸不平。這些表面問題對3D打印技術(shù)來說似乎是難以避免，粗糙的表面造成了產(chǎn)品誤差。3D打印的TC4鈦合金產(chǎn)品，如果不經(jīng)過任何處理，直接用于部件之間的裝配，可能由于幾何尺寸和表面光潔度偏差大，造成裝配效果糟糕。解決的問題是在后處理中進(jìn)行拋光，然而拋光增加了成本，拋光過程難以控制拋光的厚度，使產(chǎn)品的尺寸出現(xiàn)不可控的精確度問題。產(chǎn)品出現(xiàn)的表面粗糙問題在部分醫(yī)用植入領(lǐng)域被認(rèn)為可以接受。在馮等人[24]的研究中顯示，3D打印的粗糙表面的種植體，更利于組織細(xì)胞的附著。雖然在其他方面粗糙表面可能會被限制使用。在臨床的實際使用中，見有報道利用3D打印成型的骨盆關(guān)節(jié)、骶骨、顱骨、足踝、關(guān)節(jié)假體、畸形矯正器和胸骨等，3D打印

均能快速成型，并植入人體需要的部位，與自然骨配合很好，均達(dá)到較理想的治療效果[25] [26] [27] [28][29]。雖然以上3D打印產(chǎn)品尺寸的具體偏差并未表明，但是證據(jù)已能夠表明3D打印的鈦合金產(chǎn)品質(zhì)量已能滿足部分臨床使用的要求。

3.2. 機械性能

用于骨骼修復(fù)的TC4鈦合金人工骨，通常被運用在必須承重的骨骼部位，需要能承受一定的載荷，所以要求TC4鈦合金人工骨必須具有足夠的機械性能。已有的研究[30]發(fā)現(xiàn)，3D打印的TC4鈦合金件的機械性能并非都是一致的，不一樣的工藝參數(shù)，會使產(chǎn)品的機械性能產(chǎn)生差異，良好的機械性能取決于合適的工藝參數(shù)[31]。張等人[32]研究3D打印的TC4鈦合金口腔修復(fù)產(chǎn)品的機械性能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3D打印完成的試件，未經(jīng)過任何處理，它們的維氏硬度值在372.93~428.46 HV 的范圍，高于傳統(tǒng)制造方式生產(chǎn)的TC4鈦合金的維氏硬度值[33]。抗拉強度、屈服強度和延伸率分別為1821.7 ± 146.2 MPa、1355.9 ± 109.7 MPa和31.3 ± 1.8%，機械性能保持著良好的狀態(tài)，能滿足相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)[34]。3D打印金屬材料的過程不同于傳統(tǒng)的制造方法，它常使原材料經(jīng)歷著加熱–融化–冷卻的過程，并不斷在金屬分層重復(fù)這一過程，熔融后的金屬粉末，由于冷卻速率快速，會導(dǎo)致力學(xué)性能和幾何尺寸缺陷[35]。對于竣工后的產(chǎn)品進(jìn)行熱處理，被認(rèn)為是提高3D打印后的TC4鈦合金力學(xué)性能和幾何質(zhì)量的有效方法[36]。吳等人[37]對3D打印后進(jìn)行熱處理的TC4鈦合金件進(jìn)行拉伸強度測試，結(jié)果顯示它們的抗拉強度、屈服強度、延伸率等機械性能均優(yōu)于傳統(tǒng)制造方式的同類產(chǎn)品(表1)，它們的耐磨損性能甚至高于天然牙齒的牙釉質(zhì)(表2)，對其進(jìn)行拉伸斷裂的斷口進(jìn)行掃描電鏡(SEM)表征發(fā)現(xiàn)，它們斷裂形式屬于韌性斷裂(圖1)，證明其塑性良好。其他的報道中[38]，研究人員稱利用SLM 技術(shù)制備的接骨板經(jīng)過簡單的熱處理后其硬度高于鈦合金鑄件，極限拉伸強度、屈服強度和伸長率均滿足常規(guī)鈦合金的力學(xué)要求。在朱、張等人[39] [40] [41] [42]的研究中，發(fā)現(xiàn)3D打印制造的TC4鈦合金產(chǎn)品，經(jīng)過一系列的后處理，在密度、強度、塑性、沖擊韌性和疲勞強度等指標(biāo)均可以與傳統(tǒng)方法制造的鈦合金件媲美甚至更優(yōu)。另一項研究中[43]，利用3D打印制備孔徑約為400 μm 的TC4鈦合金支架，其極限抗壓強度和剪切強度均較致密結(jié)構(gòu)的TC4鈦合金材料有所下降，但接近人骨的力學(xué)性能，滿足人骨植入物的力學(xué)性能要求。在臨床使用的案例中[44]，有多例患者使用了3D打印TC4鈦合金重建脊柱，治療因疾病造成的骨缺損，治療效果很好，在隨訪期間植入物并未發(fā)生斷裂等機械失效。

由此可見3D打印TC4鈦合金產(chǎn)品可以滿足人工骨材料的要求。

3.3. 生物相容性

醫(yī)用鈦合金作為人體組織的替代物植入人體，與人體組織形成結(jié)合，須在人體內(nèi)不產(chǎn)生排異反應(yīng)，所以新型工藝制備的鈦合金生物相容是評價其能否替代傳統(tǒng)工藝的另一個重要的指標(biāo)。在植入動物體進(jìn)行3D打印TC4鈦合金件的生物相容性評估時，學(xué)者們嘗試過將3D打印制備的蜂窩狀多孔TC4鈦合金支架、TC4牙種植體、骨干，植入兔、犬等動物體，結(jié)果都指明了其在動物體中的骨結(jié)合很穩(wěn)固，并未出現(xiàn)植入物周圍組織粘連、充血、水腫、壞死等令人擔(dān)憂的現(xiàn)象[45]-[50]。作為進(jìn)一步驗證，臨床使用的案例研究中，學(xué)者們記錄和研究了臨床一些真實病人使用3D打印技術(shù)制備的TC4鈦合金產(chǎn)品，植入手臂(圖2) [51]、肩關(guān)節(jié)(圖3) [52]、頸椎骨[53]、脛骨[54] [55]、下頜骨等[56]部位，在研究期間發(fā)現(xiàn)3D打印技術(shù)制備TC4鈦合金人工骨具有較強的組織結(jié)合能力，且軟組織能牢固的附著于材料表面，其中所有患者沒有出現(xiàn)因假體的植入造成感染和排異反應(yīng)。所以我們認(rèn)為3D打印制備的鈦合金人工骨具有良好的生物相容性。

3.4. 生物安全性

3D打印制備作為新型工藝，制備的人工骨材料，是否會對細(xì)胞具有毒性，或者是否會增加植入物感染等問題，也已被學(xué)者們進(jìn)行驗證。已有報道稱在景、王、李等人[57] [58] [59] [60]的研究中，3D打印制備的TC4鈦合金對體外成骨細(xì)胞的體外增殖和分化沒有不良影響，沒有細(xì)胞毒性。王、肖等學(xué)者[61] [62] [63]研究得出3D打印制備的鈦合金種植體，對動物體不具有亞慢性全身毒性，對動物組織細(xì)胞無毒副作用，在動物體內(nèi)不會發(fā)生明顯的材料磨損脫落。在臨床上，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)3D打印制備的TC4鈦合金種植體生物安全性能良好，在多例病例中，病人下頜骨(圖4，A 為術(shù)前照片，B、C 為術(shù)中照片，D 為術(shù)后照片) [64] [65]、胸骨[66]、顱骨[67]、股骨[68]、脊椎[69]等重要部位植入3D打印的鈦合金產(chǎn)品，重建缺損部位，結(jié)果，大部分病人術(shù)后傷口愈合良好，研究的病例中僅有小部分病人發(fā)現(xiàn)植入物周圍感染，感染病人比例在正常范圍內(nèi)，并未發(fā)現(xiàn)病例因為植入材料本身引起的感染。這些證據(jù)表明3D打印的鈦合金件生物安全性是可靠的。

3.5. 耐腐蝕性能

鈦及其合金因其良好的耐腐蝕性能而聞名。然而鈦的耐腐蝕，并非該金屬具有高度不活潑的性質(zhì)，實際上，鈦是一種較活潑的金屬元素，使鈦合金耐腐蝕的是它表面的二氧化鈦鈍化膜。氧化的二氧化鈦覆蓋于鈦合金表面形成致密的薄膜，使鈦合金鈍化從而阻止金屬進(jìn)一步腐蝕，達(dá)到抗腐蝕的功能[70] [71][72]。耐腐蝕性能的保持對種植體的機械性能和生物相容性的影響會種植體的整個使用壽命，過快的腐蝕會導(dǎo)致植入物過早的失效。作為一種先進(jìn)的智能制造技術(shù)，3D打印的TC4鈦合金的耐腐蝕性能是否與傳統(tǒng)工藝制備的TC4鈦合金件一樣，是否能滿足臨床對此類金屬材料的腐蝕行為的要求一樣至關(guān)重要。

由于制造工藝的不同，馬等學(xué)者[73]發(fā)現(xiàn)，3D打印制備的TC4鈦合金件的耐腐蝕性能明顯差于鍛造等傳統(tǒng)工藝制備的同種鈦合金。造成腐蝕性差的原因可能是，由于3D打印的鈦合金產(chǎn)品表面較粗糙導(dǎo)致，經(jīng)過進(jìn)一步的表面處理可以提高耐腐蝕性，解決這一問題，在J Fojt、白等學(xué)者[74] [75]的研究中已證實了這一觀點。然而對于人工骨材料，粗糙的表面可能更適用，拋光處理后耐腐蝕性能增強，帶來的是生物活性變差。由此可見，3D打印的TC4鈦合金如果不經(jīng)過后續(xù)的表面修改處理，其耐腐蝕性能會明顯變差，但是可能帶來的是更好的生物活性，兩者應(yīng)該權(quán)衡取舍。上述的臨床案例并未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品在壽命內(nèi)由于腐蝕嚴(yán)重導(dǎo)致的失效。由此可見3D打印的TC4鈦合金的耐腐蝕性并非難以接受，或者可以選擇表面修飾進(jìn)一步補償耐腐蝕性能的不足。

4、3D打印鈦合金的表面改性

與傳統(tǒng)的加工工藝類似，3D打印技術(shù)只是改變了材料的加工的方式，并沒有從根本上改變材料的性質(zhì)。

所以 3D打印鈦合金產(chǎn)品中，鈦合金材料本身缺點依然存在.仍需要進(jìn)行進(jìn)一步的表面修飾。借鑒對常規(guī)加工的鈦合金表面改性的策略，可以選擇對3D打印鈦合金進(jìn)行機械改性、化學(xué)改性和復(fù)合材料[76] [77] [78]。

對用植入鈦合金，常用的機械改性的方法如表面噴砂、激光雕刻紋理等。噴砂和激光雕刻的目的是在鈦合金件表面制造凹凸地形。已有的研究顯示[79]，凹凸地形的鈦合金表面具有一定的生物活性，能帶來更好的骨結(jié)合，并且不會對材料的力學(xué)性能和生物安全性帶來很大的影響，屬于較經(jīng)濟實用的表面改性方法。

常用的化學(xué)改性的方法有酸蝕、堿蝕、堿熱處理、表面氧化等，這樣的方式也是為了在TC4鈦合金表面發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成生物活性更好、耐腐蝕性能更強的物質(zhì)[80]。酸蝕、堿蝕能進(jìn)一步制造不規(guī)則的分層微、納米的多孔結(jié)構(gòu)，并且在改性鈦表面生成生物活性更強耐腐蝕性能更好的TiO2，達(dá)到增強其表面的生物活性的同時提高材料的耐腐蝕性能[81] [82]。酸蝕和堿蝕的方法常常在噴砂后進(jìn)行，這樣做的目的既能清理鈦合金表面殘留的砂粒，又能將噴砂造成的粗糙表面進(jìn)一步活化。復(fù)合材料的方法是在鈦合金件表面復(fù)合一 層具有特殊功能的材料，能達(dá)到改善鈦合金的耐腐蝕性、耐磨性、生物活性、抗菌性能等(圖5，A 和D、B 和E、C 和F 分別對應(yīng)的是改性前的鈦合金、利用水熱法在鈦合金表面制備Ca、P、O 涂層的改性鈦合金、利用微弧氧化在鈦合金表面制備Ca、P、O 涂層的改性鈦合金。G 為骨向種植體內(nèi)生長的定量分析，H為骨與種植體接觸的定量分析。更多的骨向內(nèi)生長和更多的骨與種植體接觸面積，證明對應(yīng)材料的生物活性更好。) [83] [84] [85]。復(fù)合材料常以涂層的方式涂覆于鈦合金基體表面，它常常使改性鈦合金兼具鈦合金本身優(yōu)異的性能和表面復(fù)合的材料的性能。常被用于復(fù)合在鈦合金基體表面，用于提高改性鈦的生物活性的材料有磷酸鈣、聚多巴胺等生物活性更好的材料。磷酸鈣優(yōu)秀的骨誘導(dǎo)性能已得到廣泛的認(rèn)可。在已有的研究中[86] [87] [88] [89]，通過在鈦合金表面復(fù)合磷酸鈣、聚多巴胺等生物活性更好的材料，確實在一定程度上改善了改性鈦合金的生物活性。為更大限度的賦予涂層神奇的功能，可以在涂層中摻入一些金屬元素，使涂層具有抗菌、更強的生物活性的功效。其中，銀、鍶、鋅常被作為涂層的摻雜成分。TC4鈦合金種植體常由于不具備抗細(xì)菌感染的能力，這種功能的缺失會容易在進(jìn)行種植手術(shù)時發(fā)生細(xì)菌感染，造成植入手術(shù)的失敗，于是具有抗菌性能的復(fù)合涂層展現(xiàn)出了巨大的潛力。銀是一種天然的抗菌元素，有報道稱[90] [91] [92]，在他們的研究中，在TC4鈦合金表面復(fù)合摻雜銀和鍶的羥基磷灰石涂層，使改性TC4鈦合金具有優(yōu)異的抗菌性能，同時擁有良好的生物活性。眾多的表面改性的效果表明，3D打印的TC4鈦合金人工骨，通過表面改性的方法，克服產(chǎn)品的缺點，具有巨大的前途。

5、總結(jié)和展望

3D打印技術(shù)因特有的優(yōu)勢，在非批量生產(chǎn)方面較傳統(tǒng)的制造工藝成本低，且能針對個性化進(jìn)行精準(zhǔn)加工，符合醫(yī)療學(xué)植入物的迫切需求。作為新型的加工工藝，3D打印的產(chǎn)品還不能完全被人們認(rèn)知和接受。上述大量的學(xué)者研究足以證明，3D打印的TC4鈦合金在產(chǎn)品質(zhì)量、機械性能、生物相容性、生物安全性和耐腐蝕性等方面的性能已能滿足部分使用要求。產(chǎn)品在一些臨床植入病人的案例中也顯示出了可喜的療效。說明3D打印TC4鈦合金人工骨完全可行。至今，3D打印的TC4鈦合金產(chǎn)品還存在一些尚未克服的問題，如產(chǎn)品精度仍然很有限、產(chǎn)品表面不光潔等。如果能完全解決上述的技術(shù)問題，3D打印將顛覆以往常規(guī)的加工方法，并刷新對TC4鈦合金人工骨的認(rèn)識。所以今后3D打印研究的重點可以放在提高加工精度和表面光潔度上。隨著3D打印技術(shù)和表面改性技術(shù)的進(jìn)步，優(yōu)化性能之后的TC4鈦合金人工骨將重新被人們考慮。3D打印全面取代傳統(tǒng)的制造工藝，進(jìn)行TC4鈦合金人工骨的制備，并非危言聳聽！

利益沖突聲明

作者聲明本文無利益沖突。

基金項目

本文由成都市醫(yī)學(xué)科研課題(2021043)，四川省教育廳高等教育人才培養(yǎng)質(zhì)量和教學(xué)改革項目(JG2021-1102)，教育部產(chǎn)學(xué)合作協(xié)同育人項目(202101011010)，成都大學(xué)CC 國家眾創(chuàng)空間2021 年度創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育專項課題(ccyg202101008)， 四川省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目(S202111079028 ，S202111079043X，S202111079095，S202111079124X，S202111079041)，成都大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目(CDUCX2022604，CDUCX2022600)資助。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳文杰. 3D打印工藝參數(shù)管理系統(tǒng)關(guān)鍵技術(shù)研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 徐州: 中國礦業(yè)大學(xué), 2019.

[2] Browne, M.P., Redondo, E. and Pumera, M. (2020) 3D Printing for Electrochemical Energy Applications. Chemical Reviews, 120, 2783-2810. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.9b00783

[3] Jamróz, W., Szafraniec, J., Kurek, M., et al. (2018) 3D Printing in Pharmaceutical and Medical Applications—RecentAchievements and Challenges. Pharmaceutical Research, 35, 1-22. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.9b00783

[4] Durfee, W.K. and Iaizzo, P.A. (2019) Medical Applications of 3D Printing. In: Iaizzo, P.A., Ed., Engineering in Medicine:Advances and Challenges, Academic Press, Cambridge, 527-543. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-813068-1.00021-X

[5] 施建平. 面向骨植入體3D打印的多孔結(jié)構(gòu)構(gòu)建研究[D]: [博士學(xué)位論文]. 南京: 東南大學(xué), 2018.

[6] 胡婧, 陶梅平, 唐金穎. 3D打印TC4鈦合金的成形工藝與熱處理行為研究[J]. 熱加工工藝, 2017, 46(16):220-224.

[7] 李豪杰. 3D打印與傳統(tǒng)加工TC4鈦合金組織與力學(xué)性能對比研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 北京: 北方工業(yè)大學(xué),2019.

[8] 吳棟. 關(guān)于TC4 基表面ZnO/HA 復(fù)合涂層的制備與性能研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 蘭州: 蘭州理工大學(xué), 2020.

[9] Ganesh, N. and Rambabu, S. (2021) Finite Element Analysis of Porous Ti-6Al-4V Alloy Structures for BiomedicalApplications. Journal of Physics: Conference Series, 2070, Article ID: 012224. https://doi.org/10.1088/1742-6596/2070/1/012224

[10] Shen, X. and Shukla, P. (2020) A Review of Titanium Based Orthopaedic Implants (Part-I): Physical Characteristics,Problems and the Need for Surface Modification. International Journal of Peening Science and Technology, 1, 301-332.

[11] Zheng, J., Chen, L., Chen, D., et al. (2019) Effects of Pore Size and Porosity of Surface-Modified Porous TitaniumImplants on Bone Tissue Ingrowth. Transactions of Nonferrous Metals Society of China, 29, 2534-2545. https://doi.org/10.1016/S1003-6326(19)65161-7

[12] Kapat, K., Maity, P.P., Rameshbabu, A.P., et al. (2018) Simultaneous Hydrothermal Bioactivation with Nano-TopographicModulation of Porous Titanium Alloys towards Enhanced Osteogenic and Antimicrobial Responses. Journal of MaterialsChemistry B, 6, 2877-2893.  https://doi.org/10.1039/C8TB00382C

[13] McGilvray, K.C., Easley, J., Seim, H.B., et al. (2018) Bony Ingrowth Potential of 3D-Printed Porous Titanium Alloy:A Direct Comparison of Interbody Cage Materials in an in Vivo Ovine Lumbar Fusion Model. The Spine Journal, 18,1250-1260.  https://doi.org/10.1016/j.spinee.2018.02.018

[14] Xia, Y., Feng, C., Xiong, Y., et al. (2019) Mechanical Properties of Porous Titanium Alloy Scaffold Fabricated UsingAdditive Manufacturing Technology. International Journal of Applied Electromagnetics and Mechanics, 59, 1087-1095. https://doi.org/10.3233/JAE-171197

[15] 趙立明. 3D打印鈦合金骨小梁骨干假體在山羊體內(nèi)骨長入的實驗研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 天津: 天津醫(yī)科大學(xué), 2017.

[16] 張?zhí)m, 王翔, 劉軍, 等. 3D打印鈦合金骨小梁多孔結(jié)構(gòu)的拉伸性能[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(22):3498-3503.

[17] Hedia, H.S., Aldousari, S.M., Timraz, H.A., et al. (2019) Stress Shielding Reduction via Graded Porosity of a Femoral Stem Implant. Materials Testing, 61, 695-704. https://doi.org/10.3139/120.111374

[18] Al-Tamimi, A.A. (2021) 3D Topology Optimization and Mesh Dependency for Redesigning Locking Compression Plates Aiming to Reduce Stress Shielding. International Journal of Bioprinting, 7, 339-348. https://doi.org/10.18063/ijb.v7i3.339

[19] 李崇崇, 付步芳, 杜曉丹, 等. 3D打印個體化骨盆假體多孔結(jié)構(gòu)物理性能檢測方法研究[J]. 生物醫(yī)學(xué)工程與臨床, 2020, 24(2): 126-130.

[20] Zheng, Y., Han, Q., Wang, J., et al. (2020) Promotion of Osseointegration between Implant and Bone Interface by Titanium Alloy Porous Scaffolds Prepared by 3d Printing. ACS Biomaterials Science & Engineering, 6, 5181-5190. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.0c00662

[21] 孫星. 3D打印可再生多孔骨骼支架及性能研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 濟南: 山東建筑大學(xué), 2020.[22] Wallace, N., Schaffer, N.E., Aleem, I.S., et al. (2020) 3D-Printed Patient-Specific Spine Implants: A Systematic Review.Clinical Spine Surgery, 33, 400-407.  https://doi.org/10.1097/BSD.0000000000001026

[23] 彭文明, 劉云峰, 包霆威, 等. 3D打印多孔鈦合金骨植入體設(shè)計制造研究[C]//中華口腔醫(yī)學(xué)會. 第十六次全國口腔醫(yī)學(xué)數(shù)字化學(xué)術(shù)會議暨中華口腔醫(yī)學(xué)會第四屆口腔醫(yī)學(xué)計算機專業(yè)委員會第二次全體委員會議論文匯編.2018: 19-20.

[24] 馮辰棟, 夏宇, 李祥, 等. 3D打印多孔鈦支架微觀孔隙結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能[J]. 醫(yī)用生物力學(xué), 2017, 32(3): 256-260.

[25] Zhao, X., Xiao, J., Sun, Y., et al. (2018) Novel 3D Printed Modular Hemipelvic Prosthesis for Successful HemipelvicArthroplasty: A Case Study. Journal of Bionic Engineering, 15, 1067-1074. https://doi.org/10.1007/s42235-018-0094-9

[26] Wei, R., Guo, W., Ji, T., et al. (2017) One-Step Reconstruction with a 3D-Printed, Custom-Made Prosthesis after Total En Bloc Sacrectomy: A Technical Note. European Spine Journal, 26, 1902-1909. https://doi.org/10.1007/s00586-016-4871-z

[27] Ameen, W., Al-Ahmari, A., Mohammed, M.K., et al. (2018) Design, Finite Element Analysis (FEA), and Fabrication of Custom Titanium Alloy Cranial Implant Using Electron Beam Melting Additive Manufacturing. Advances in Production Engineering & Management, 13, 267-278. https://doi.org/10.14743/apem2018.3.289

[28] Dekker, T.J., Steele, J.R., Federer, A.E., et al. (2018) Use of Patient-Specific 3D-Printed Titanium Implants for Complex Foot and Ankle Limb Salvage, Deformity Correction, and Arthrodesis Procedures. Foot & Ankle International, 39, 916-921. https://doi.org/10.1177/1071100718770133

[29] Wu, Y., Chen, N., Xu, Z., et al. (2018) Application of 3D Printing Technology to Thoracic Wall Tumor Resection and Thoracic Wall Reconstruction. Journal of Thoracic Disease, 10, 6880-6890. https://doi.org/10.21037/jtd.2018.11.109

[30] Yi, T., Zhou, C., Ma, L., et al. (2020) Direct 3-D Printing of Ti-6Al-4V/HA Composite Porous Scaffolds for Customized Mechanical Properties and Biological Functions. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, 14, 486-496. https://doi.org/10.1002/term.3013

[31] Kushwaha, A., Kumar, S.A. and Velu, R. (2021) Selective Laser Melting of Titanium Alloys: Effect of Processing Parameters on Microstructure and Mechanical Properties. International Journal of Mechatronics and Manufacturing Systems, 14, 128-142. https://doi.org/10.1504/IJMMS.2021.119156

[32] 張瑋航, 張虎, 李英姿, 等. 3D打印激光快速成型牙種植體的制備及其機械性能分析[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2017, 43(1): 52-56+216.

[33] Jia, L.M., Liu, R.L., Liang, Z.M., et al. (2016) Research of Structure and Hardness of TC4 Alloy for Centrifugal Cast    ings. Advanced Material Engineering: Proceedings of the 2015 International Conference on Advanced Material Engineering,

Guangzhou, 15-17 May 2015, 301-307. https://doi.org/10.1142/9789814696029_0036

[34] 楊群, 陳長勝, 馬忠賢, 王劍. GB/T 13810-2017《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》標(biāo)準(zhǔn)解析[J]. 中國醫(yī)療器械 信息, 2019, 25(1): 14-15+53.

[35] 馬濤. 激光選區(qū)熔化成形Ti-6Al-4V 疲勞性能研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 南京: 南京理工大學(xué), 2019.

[36] Fousova, M. and Vojtech, D. (2018) Thermal Treatment of 3D-Printed Titanium Alloy. Manufacturing Technology, 18, 227-232. https://doi.org/10.21062/ujep/82.2018/a/1213-2489/MT/18/2/227

[37] 吳文孟, 張倩, 寧寶麟, 等. 3D打印Ti-6Al-4V 合金機械性能研究[J]. 全科口腔醫(yī)學(xué)電子雜志, 2016, 3(10): 93-95.

[38] Wang, D., Wang, Y., Wu, S., et al. (2017) Customized a Ti6Al4V Bone Plate for Complex Pelvic Fracture by Selective Laser Melting. Materials, 10, 35-48. https://doi.org/10.3390/ma10010035

[39] 朱加雷, 王凱, 馬桂殿, 等. TC4鈦合金激光選區(qū)熔化成形性能研究[J]. 應(yīng)用激光, 2017, 37(6): 793-800.

[40] Skvortsova, S.V., German, M.A. and Spektor, V.S. (2019) Structure and Properties of Alloy Ti-6Al-4V Samples Fabricated by 3D Printing. Russian Metallurgy (Metally), 2019, 863-872. https://doi.org/10.1134/S0036029519090106

[41] Smith, K.E., Dupont, K.M., Safranski, D.L., et al. (2016) Use of 3D Printed Bone Plate in Novel Technique to Surgically Correct Hallux Valgus Deformities. Techniques in Orthopaedics (Rockville, Md.), 31, 181-189. https://doi.org/10.1097/BTO.0000000000000189

[42] Zhang, C., Zhang, L., Liu, L., et al. (2020) Mechanical Behavior of a Titanium Alloy Scaffold Mimicking Trabecular Structure. Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 15, 1-11. https://doi.org/10.1186/s13018-018-1031-7

[43] 劉暢, 王辰宇, 劉賀, 等. 3D打印Ti6Al4V 鈦合金支架的力學(xué)性能及生物相容性[J]. 中國有色金屬學(xué)報, 2018, 28(4): 758-765.

[44] Girolami, M., Boriani, S., Bandiera, S., et al. (2018) Biomimetic 3D-Printed Custom-Made Prosthesis for Anterior Column Reconstruction in the Thoracolumbar Spine: A Tailored Option Following En Bloc Resection for Spinal Tumors. European Spine Journal, 27, 3073-3083. https://doi.org/10.1007/s00586-018-5708-8

[45] 芮敏, 鄭欣, 張云慶, 等. 3D打印多孔鈦合金支架修復(fù)兔橈骨骨缺損[J]. 中國組織工程研究, 2019, 23(18): 2789-2793.

[46] Tu, C.C., Tsai, P.I., Chen, S.Y., et al. (2020) 3D Laser-Printed Porous Ti6Al4V Dental Implants for Compromised Bone Support. Journal of the Formosan Medical Association, 119, 420-429. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2019.07.023

[47] 王蕊, 李美華, 周萬琳. 3D打印鈦合金種植體的制備及其骨結(jié)合性能[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2021, 47(1): 82-88.

[48] 周萬琳. 選擇性激光燒結(jié)3D打印鈦合金種植體的制備及其體內(nèi)研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 長春: 吉林大學(xué), 2019.

[49] 張劍鋒. 3D打印組配式節(jié)段型人工假體重建骨干缺損的實驗研究[D]: [博士學(xué)位論文]. 天津: 天津醫(yī)科大學(xué), 2019.

[50] 向健, 楊立峰, 田勝慧, 等. 新型3D打印骨修復(fù)體的骨組織相容性研究[J]. 中國醫(yī)學(xué)工程, 2018, 26(10): 26-29.

[51] Park, J.W., Song, C.A., Kang, H.G., et al. (2020) Integration of a Three-Dimensional-Printed Titanium Implant in Human Tissues: Case Study. Applied Sciences, 10, 553-561. https://doi.org/10.3390/app10020553

[52] Zou, Y., Yang, Y., Han, Q., et al. (2018) Novel Exploration of Customized 3D Printed Shoulder Prosthesis in Revision of Total Shoulder Arthroplasty: A Case Report. Medicine, 97, e13282-e13288. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013282

[53] Wei, F., Li, Z., Liu, Z., et al. (2020) Upper Cervical Spine Reconstruction Using Customized 3D-Printed Vertebral Body in 9 Patients with Primary Tumors Involving C2. Annals of Translational Medicine, 8, 332-340. https://doi.org/10.21037/atm.2020.03.32

[54] Guder, W.K., Hardes, J., Nottrott, M., et al. (2021) Highly Cancellous Titanium Alloy (TiAl6V4) Surfaces on Three-Dimensionally Printed, Custom-Made Intercalary Tibia Prostheses: Promising Short- to Intermediate-Term Results. Journal of Personalized Medicine, 11, 351-360. https://doi.org/10.3390/jpm11050351

[55] Zhang, Y., Zhang, L., Sun, R., et al. (2018) A new 3D Printed Titanium Metal Trabecular Bone Reconstruction System for Early Osteonecrosis of the Femoral Head. Medicine, 97, e11088-e11096. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000011088

[56] Park, J.H., Odkhuu, M., Cho, S., et al. (2020) 3D-Printed Titanium Implant with Pre-Mounted Dental Implants for Mandible Reconstruction: A Case Report. Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery, 42, 1-4.

[57] 景麗, 史文, 曹雨, 等. 3D打印鈦合金多孔材料對體外成骨細(xì)胞系MC3T3-E1 的生物安全性[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨 床, 2020, 40(10): 1374-1380.

[58] 王驊, 王鷂, 張彪. 3D打印鈦合金牙種植體的細(xì)胞毒性的研究[J]. 中國口腔種植學(xué)雜志, 2019, 24(1): 10-13.

[59] 李改明, 劉思雨, 戰(zhàn)德松, 等. 3D打印醫(yī)用鈦合金的抗菌性能和體外生物相容性[J]. 材料研究學(xué)報, 2019, 33(2): 117-123.

[60] 李軍, 魏建華, 張玉梅, 等. 新型醫(yī)用鈦合金生物相容性評價[J]. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 26(5): 636-640.

[61] 王涵, 趙丹妹, 許建霞, 等. 3D打印骨科鈦合金的亞慢性全身毒性研究[J]. 組織工程與重建外科雜志, 2020, 16(1): 6-10.

[62] Chioibasu, D., Achim, A., Popescu, C., et al. (2019) Prototype Orthopedic Bone Plates 3D Printed by Laser Melting Deposition. Materials, 12, 906-925. https://doi.org/10.3390/ma12060906

[63] 肖維維. 3D打印鈦合金下頜骨接骨板的有效性和安全性的初步研究[D]: [碩士學(xué)位論文]. 西安: 中國人民解放 軍空軍軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院, 2018.

[64] Mangano, C., Bianchi, A., Mangano, F.G., et al. (2020) Custom-Made 3D Printed Subperiosteal Titanium Implants for the Prosthetic Restoration of the Atrophic Posterior Mandible of Elderly Patients: A Case Series. 3D Printing in Medicine, 6, 1-14. https://doi.org/10.1186/s41205-019-0055-x

[65] Popovski, V., Benedetti, A., Panchevski, G., et al. (2020) Emergency State of Mandible Fracture Management in COVID-19 Pandemic Area: A Case Report. Journal of Morphological Sciences, 3, 107-113.

[66] Goldsmith, I., Evans, P.L., Goodrum, H., et al. (2020) Chest Wall Reconstruction with an Anatomically Designed 3-D Printed Titanium Ribs and Hemi-Sternum Implant. 3D Printing in Medicine, 6, 26. https://doi.org/10.1186/s41205-020-00079-0

[67] Park, E.K., Lim, J.Y., Yun, I.S., et al. (2016) Cranioplasty Enhanced by Three-Dimensional Printing: Custom-Made Three-Dimensional-Printed Titanium Implants for Skull Defects. Journal of Craniofacial Surgery, 27, 943-949. https://doi.org/10.1097/SCS.0000000000002656

[68] Zhang, Y., Zhang, L.L., Xiang, H., et al. (2017) The Effectiveness of 3D Printed Titanium Alloy Trabecular Reconstruction rod for the Treatment of Early Osteonecrosis of Femoral Head. Tianjin Medical Journal, 45, 1222-1227.

[69] Zhou, H., Liu, S., Li, Z., et al. (2022) 3D-Printed Vertebral Body for Anterior Spinal Reconstruction in Patients with Thoracolumbar Spinal Tumors. Journal of Neurosurgery: Spine, 1, 1-9. https://doi.org/10.3171/2022.1.SPINE21900

[70] Geetha, M., Singh, A.K., Asokamani, R., et al. (2009) Ti Based Biomaterials, the Ultimate Choice for Orthopaedic Implants— A Review. Progress in Materials Science, 54, 397-425. https://doi.org/10.1016/j.pmatsci.2008.06.004

[71] Bocchetta, P., Chen, L.Y., Tardelli, J.D.C., et al. (2021) Passive Layers and Corrosion Resistance of Biomedical Ti-6Al-4V and β-Ti Alloys. Coatings, 11, 487-518. https://doi.org/10.3390/coatings11050487

[72] Saini, M., Singh, Y., Arora, P., et al. (2015) Implant Biomaterials: A Comprehensive Review. World Journal of Clinical Cases: WJCC, 3, 52-57. https://doi.org/10.12998/wjcc.v3.i1.52

[73] Mah, D., Pelletier, M.H., Lovric, V., et al. (2019) Corrosion of 3D-Printed Orthopaedic Implant Materials. Annals of Biomedical Engineering, 47, 162-173. https://doi.org/10.1007/s10439-018-02111-1

[74] Fojt, J., Hybá?ek, V., Ka?enka, Z., et al. (2020) Influence of Surface Finishing on Corrosion Behaviour of 3D Printed TiAlV Alloy. Metals, 10, 1547-1557. https://doi.org/10.3390/met10111547

[75] Bai, C., Li, P., Gang, T., et al. (2021) Influence of Processing Technology on Electrochemical Corrosion Behavior of Ti-6Al-4V Alloys. Corrosion, 77, 402-412. https://doi.org/10.5006/3490

[76] Liang, C.Y., Jiang, X.J., Ji, R.L., et al. (2021) Preparation and Surface Modification of 3D Printed Ti-6Al-4V Porous Implant. Rare Metals, 40, 1164-1172. https://doi.org/10.1007/s12598-020-01413-5

[77] Xu, J., Zhang, J., Shi, Y., et al. (2022) Surface Modification of Biomedical Ti and Ti Alloys: A Review on Current Advances. Materials, 15, 1749-1777. https://doi.org/10.3390/ma15051749

[78] Wang, Q., Zhou, P., Liu, S., et al. (2020) Multi-Scale Surface Treatments of Titanium Implants for Rapid Osseointegration: A Review. Nanomaterials, 10, 1244-1270. https://doi.org/10.3390/nano10061244

[79] Demirci, S., Dikici, T. and Güllüo?lu, A.N. (2022) Micro/Nanoscale Surface Modification of Ti6Al4V Alloy for Implant Applications. Journal of Materials Engineering and Performance, 31, 1503-1511. https://doi.org/10.1007/s11665-021-06232-y

[80] Cheung, K.H., Pabbruwe, M.B., Chen, W.F., et al. (2021) Thermodynamic and Microstructural Analyses of Photocatalytic TiO2 from the Anodization of Biomedical-Grade Ti6Al4V in Phosphoric Acid or Sulfuric Acid. Ceramics International, 47, 1609-1624. https://doi.org/10.1016/j.ceramint.2020.08.277

[81] Cervino, G., Fiorillo, L., Iannello, G., et al. (2019) Sandblasted and Acid Etched Titanium Dental Implant Surfaces https://doi.org/10.3390/ma12111763

[82] Luo, Y., Jiang, Y., Zhu, J., et al. (2020) Surface Treatment Functionalization of Sodium Hydroxide onto 3D Printed Porous Ti6Al4V for Improved Biological Activities and Osteogenic Potencies. Journal of Materials Research and Technology, 9, 13661-13670. https://doi.org/10.1016/j.jmrt.2020.09.076

[83] Afrouzian, A., Avila, J.D. and Bandyopadhyay, A. (2021) Biotribocorrosion of 3D-Printed Silica-Coated Ti6Al4V for Load-Bearing Implants. Journal of Materials Research, 36, 3974-3984. https://doi.org/10.1557/s43578-021-00277-4

[84] Huang, L., Cai, B., Huang, Y., et al. (2021) Comparative Study on 3D Printed Ti6Al4V Scaffolds with Surface Modifications Using Hydrothermal Treatment and Microarc Oxidation to Enhance Osteogenic Activity. ACS Omega, 6, 1465-1476. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c05191

[85] Shanmugapriya, P., Srinivasan, V., Karthikeyan, B., et al. (2020) Wear Study on Sol-Gel-Coated Ti-6Al-4V Alloy. Journal of Bio- and Tribo-Corrosion, 6, 1-12. https://doi.org/10.1007/s40735-020-00423-1

[86] Qin, J., Yang, D., Maher, S., et al. (2018) Micro- and Nano-Structured 3D Printed Titanium Implants with a Hydroxyapatite Coating for Improved Osseointegration. Journal of Materials Chemistry B, 6, 3136-3144. https://doi.org/10.1039/C7TB03251J

[87] Wang, C., Hu, H., Li, Z., et al. (2019) Enhanced Osseointegration of Titanium Alloy Implants with Laser Microgrooved Surfaces and Graphene Oxide Coating. ACS applied materials & interfaces, 11, 39470-39483. https://doi.org/10.1021/acsami.9b12733

[88] Li, L., Li, Y., Yang, L., et al. (2019) Polydopamine Coating Promotes Early Osteogenesis in 3D Printing Porous Ti6Al4V Scaffolds. Annals of Translational Medicine, 7, 240-253. https://doi.org/10.21037/atm.2019.04.79

[89] Wang, S., Li, R., Li, D., et al. (2018) Fabrication of Bioactive 3D Printed Porous Titanium Implants with Sr ion-Incorporated Zeolite Coatings for Bone Ingrowth. Journal of Materials Chemistry B, 6, 3254-3261. https://doi.org/10.1039/C8TB00328A

[90] Fielding, G.A., Roy, M., Bandyopadhyay, A., et al. (2012) Antibacterial and Biological Characteristics of Silver Containing and Strontium Doped Plasma Sprayed Hydroxyapatite Coatings. Acta Biomaterialia, 8, 3144-3152. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2012.04.004

[91] Wang, B., Ma, L., Xie, L., et al. (2020) Chemical Stability, Antibacterial and Osteogenic Activities Study of Strontium- Silver Co-Substituted Fluorohydroxyapatite Nanopillars: A Potential Multifunctional Biological Coating. Ceramics International, 46, 27758-27773. https://doi.org/10.1016/j.ceramint.2020.07.275

[92] O’Sullivan, C., O’Neill, L., O’Leary, N.D., et al. (2021) Osteointegration, Antimicrobial and Antibiofilm Activity of Orthopaedic Titanium Surfaces Coated with Silver and Strontium-Doped Hydroxyapatite Using a Novel Blasting Process. Drug Delivery and Translational Research, 11, 702-716. https://doi.org/10.1007/s13346-021-00946-1

相關(guān)鏈接